以(yǐ)史为(wèi)鉴，見(jiàn)微知著

伊馬替尼，是(shì)靶向(xiàng)藥物(wù)中(zhōng)的(de)长(cháng)老(lǎo)，徐徐向(xiàng)下(xià)打(dǎ)量(liàng)着春芽一(yī)樣(yàng)冒出(chū)来(lái)的(de)新(xīn)藥，雷(léi)打(dǎ)不動(dòng)地(dì)占據(jù)着制高(gāo)點(diǎn)。回(huí)顧他(tā)的(de)20多(duō)年(nián)，是(shì)醫學(xué)生(shēng)畢業考必定(dìng)複習的(de)知識點(diǎn)，出(chū)現(xiàn)在(zài)臨床(chuáng)试验(yàn)的(de)文(wén)章(zhāng)里(lǐ)，霸屏着血(xuè)液腫瘤、胃(wèi)腸(cháng)間(jiān)質(zhì)瘤的(de)各(gè)版指南(nán)里(lǐ)。 
 
  
 
他(tā)是(shì)第(dì)一(yī)个(gè)用(yòng)于(yú)治療癌症的(de)激酶抑制劑，之(zhī)所(suǒ)以(yǐ)被(bèi)老(lǎo)百(bǎi)姓熟悉，是(shì)因为(wèi)慢(màn)性(xìng)粒(lì)性(xìng)白(bái)血(xuè)病（CML）。他(tā)一(yī)开始(shǐ)因白(bái)血(xuè)病BCR-ABL1突变靶點(diǎn)大(dà)放异(yì)彩，從此(cǐ)針(zhēn)对(duì)疾病靶點(diǎn)的(de)精準治療逐漸成(chéng)为(wèi)臨床(chuáng)治療共(gòng)識。 
 
图(tú)片(piàn) 
  
 
但凡长(cháng)老(lǎo)，大(dà)多(duō)有(yǒu)傳奇的(de)經(jīng)曆，故事(shì)没有(yǒu)这(zhè)麼(me)簡单，过(guò)程也(yě)没有(yǒu)这(zhè)麼(me)平淡。伊馬替尼也(yě)是(shì)。 
 
  
 
BCR-ABL1靶點(diǎn)治療的(de)成(chéng)功，促使伊馬替尼成(chéng)为(wèi)當时(shí)FDA批準上(shàng)市(shì)最(zuì)快(kuài)的(de)藥物(wù)。在(zài)白(bái)血(xuè)病領域中(zhōng)高(gāo)樓起(qǐ)、宴賓客、進(jìn)指南(nán)、推臨床(chuáng)的(de)时(shí)候，伊馬替尼另(lìng)外(wài)一(yī)个(gè)靶點(diǎn)KIT也(yě)开始(shǐ)逐漸籌備占據(jù)另(lìng)一(yī)種(zhǒng)腫瘤——胃(wèi)腸(cháng)間(jiān)質(zhì)瘤的(de)治療領域。 
  
 
  
 
KIT靶點(diǎn)原本(běn)不是(shì)伊馬替尼的(de)初心(xīn)，但是(shì)藥廠(chǎng)肯定(dìng)希望一(yī)種(zhǒng)好(hǎo)不容易开發(fà)出(chū)来(lái)的(de)藥物(wù)盡可(kě)能(néng)用(yòng)在(zài)多(duō)種(zhǒng)腫瘤當中(zhōng)，用(yòng)藥适應(yìng)症越多(duō)越好(hǎo)，只(zhī)要(yào)有(yǒu)能(néng)用(yòng)到(dào)的(de)靶點(diǎn)，就(jiù)可(kě)以(yǐ)繼續研究。而(ér)恰恰好(hǎo)，1998年(nián)在(zài)胃(wèi)腸(cháng)間(jiān)質(zhì)瘤（GIST）中(zhōng)發(fà)現(xiàn)了(le)KIT突变。第(dì)一(yī)个(gè)使用(yòng)伊馬替尼的(de)GIST患者(zhě)在(zài)用(yòng)藥1个(gè)月(yuè)之(zhī)後(hòu)，腫瘤縮小了(le)52%，而(ér)且(qiě)没有(yǒu)特(tè)殊的(de)藥物(wù)不良反(fǎn)應(yìng)。2002年(nián)分(fēn)别在(zài)美(měi)国和(hé)歐洲(zhōu)，進(jìn)行了(le)伊馬替尼治療GIST的(de)臨床(chuáng)1期(qī)及(jí)2期(qī)试验(yàn)，客觀緩解(jiě)率（ORR）約达(dá)到(dào)67%，而(ér)後(hòu)續的(de)大(dà)型3期(qī)臨床(chuáng)试验(yàn)，是(shì)伊馬替尼的(de)ORR达(dá)到(dào)了(le)50%，中(zhōng)位(wèi)無疾病進(jìn)展(zhǎn)生(shēng)存时(shí)間(jiān)（PFS）达(dá)到(dào)了(le)2年(nián)，中(zhōng)位(wèi)總(zǒng)生(shēng)存时(shí)間(jiān)（OS）达(dá)到(dào)了(le)4-5年(nián)。[1] 
 
  
 
  
 
于(yú)是(shì)在(zài)2002年(nián)，伊馬替尼被(bèi)FDA批準治療無法(fǎ)切(qiè)除、複發(fà)或(huò)轉(zhuǎn)移的(de)GIST。距離他(tā)第(dì)一(yī)次(cì)被(bèi)獲批治療白(bái)血(xuè)病僅过(guò)了(le)9个(gè)月(yuè)。 
  
 
  
 
看(kàn)，人家(jiā)基礎这(zhè)麼(me)好(hǎo)，還(huán)这(zhè)麼(me)努力。 
 
  
 
之(zhī)後(hòu)在(zài)2012年(nián)，伊馬替尼又擴大(dà)了(le)适應(yìng)症，用(yòng)于(yú)根(gēn)治術(shù)後(hòu)GIST的(de)辅助治療。 
 
  
 
當然在(zài)後(hòu)續的(de)研究中(zhōng)，無論是(shì)在(zài)白(bái)血(xuè)病，還(huán)是(shì)在(zài)GIST，伊馬替尼都遇到(dào)了(le)耐藥的(de)問(wèn)題(tí)，但这(zhè)些(xiē)耐藥問(wèn)題(tí)，進(jìn)一(yī)步促進(jìn)了(le)对(duì)疾病分(fēn)子學(xué)上(shàng)的(de)研究。 
 
  
 
同(tóng)樣(yàng)的(de)KIT突变，不同(tóng)的(de)外(wài)顯子發(fà)生(shēng)突变，用(yòng)藥效果(guǒ)可(kě)能(néng)完全(quán)不同(tóng)，如(rú)图(tú)1最(zuì)右(yòu)所(suǒ)示。